药物疗法无法治愈类风湿性关节炎,间充质干细胞带来新希望!

发布时间:2023-11-24供稿:

风湿病是临床常见疾病,慢性炎症性关节炎是风湿病重要的临床症状之一,患者关节出现疼痛、活动受限等症状,甚至关节最后畸形失能。另外,风湿病往往病程长且难以改善,患者心理易出现紧张、焦虑、抑郁、烦躁等负面情绪,降低患者的生活质量。

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尽管针对类风湿性关节炎的药物治疗取得了重要进展,并有多种药物可供选择,但目前尚无可完全治愈该疾病的药物疗法。此外,相当大比例(30-40%)的患者对现有药物无适当反应。

干细胞疗法是近年来生物医学领域的研究热点,备受科学家的重点关注与研究,目前已证实干细胞对多种疾病具有良好的效果,干细胞改善风湿性关节炎也成为了科学家研究的重点!

01、类风湿性关节炎

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种自身免疫疾病,即患者的免疫系统错误地将关节周围组织识别为“非我族类”进行攻击,造成关节炎症、疼痛、肿胀和僵硬

除了关节破坏外,类风湿关节炎还可以侵犯皮肤、眼睛、肺、心脏、肾脏、唾液腺、神经组织、骨髓血管等组织器官。

发病特征是病程慢、反复发作,可引起关节损伤、躯体残疾、心脏疾病等并发症,严重影响患者的身体健康和生活质量,而且降低病患的预期寿命。

RA的患病率约为1%,女性患病率是男性的两到三倍,主要发生在35至55岁的人群中。尽管RA确切的病因和主要危险因素尚不明确,但普遍认为个体的遗传背景、表观遗传标志物和环境因素的组合是其危险因素。

02、类风湿性关节炎

自我反应性在类风湿性关节炎的发病机制中扮演着关键角色。大量研究显示,RA的慢性病程与适应性和先天性免疫系统功能障碍以及基质细胞的改变密切相关。

这些发现凸显了类风湿性关节炎发病机制的多样性,包括免疫失调、遗传易感性、环境触发因素以及各种细胞和细胞因子之间复杂的相互作用。需要进一步的研究来全面了解RA的潜在机制并开发针对性治疗方法。类风湿性关节炎的进展通常可以分为三个阶段:

Ⅰ、无症状的自身免疫:在自身免疫的早期阶段,遗传因素如编码主要组织相容性复合体(MHC)II类基因、人类白细胞抗原(HLA)DRβ链1(HLA-DRB1)、表观遗传效应和环境因素(如吸烟、微生物群、女性等)可能增加患RA的风险。

Ⅱ、早期类风湿性关节炎:多种不同类型的细胞,包括适应性免疫细胞、先天免疫细胞、FLS和内皮细胞,不仅存在于血液中,还在滑液中分泌细胞因子作为生物标志物,并共同调节类风湿性关节炎患者的关节炎症。

Ⅲ、经典类风湿性关节炎:随着时间的推移,早期阶段会逐渐演变为经典型类风湿性关节炎。

03、干细胞疗法治疗类风湿性关节炎

间充质干细胞在类风湿性关节炎治疗中的免疫调节作用已经得到广泛研究。这些干细胞是一种多能干细胞,可以分化为多种细胞类型,包括软骨、骨骼和脂肪细胞。

它们在培养中容易扩增,并且表面上表达较低水平的MHC-I,不表达MHC-II和共刺激分子CD80、CD86或CD40。这使得它们具有较低的免疫原性,可以进行同种异体移植。

间充质干细胞可以从成人组织(如骨髓、脂肪组织和外周血)以及新生儿组织(如脐带、胎盘和羊膜)中获取。它们具有多种功能,可用于治疗多种疾病。

间充质干细胞分泌大量细胞因子、趋化因子、生长因子和外泌体,促进血管生成、防止细胞死亡、抑制氧化应激反应,并促进细胞外基质(ECM)的再生。

临床前研究广泛探索了间充质干细胞在组织修复中的应用,并取得了令人鼓舞的结果。除了具有组织再生能力外,间充质干细胞的免疫调节作用也在各种研究中得到了验证。

近年来,这些特性使得间充质干细胞被用于治疗自身免疫性疾病和移植物抗宿主病(GvHD),并取得了令人鼓舞的成果。

04、间充质干细胞应用优点

间充质干细胞激活后可修复、替代受损害的细胞和组织,间充质干细胞具有多向组织分化潜能,植入宿主体内后可在特定部位的微环境影响下向正确表型的细胞分化;

间充质干细胞可分化为免疫细胞来治疗、 修复免疫系统, 具有显著的免疫调节功能;

间充质干细胞与T淋巴细胞之间的接触可以增强其抑制作用;

间充质干细胞激活后分泌多种细胞因子,可以阻抑炎性细胞介质,减少骨关节、滑膜破坏,有效地控制病情的进展;

间充质干细胞的治疗无排异反应,无医学伦理争议,安全可靠,疗效确切。

05、干细胞治疗类风湿性关节炎的临床进展

间充质干细胞有免疫调控和促进组织修复作用,调节患者自身免疫系统,阻止疾病进展;同时还可分化为软骨细胞,修复被破坏的软骨。调查显示,类风湿患者进行间充质干细胞治疗后,绝大部分患者达到了关节结构、躯体功能和临床症状“三重缓解”。已成为类风湿性关节炎治疗的研究热点。

解放军323医院用脐带间充质干细胞静脉输注的方式,细胞数为1×107/人次,对17例患者进行疗效观察。2例类风湿合并强直性脊柱炎病人同时还采用局部注射。结果全部患者在饮食、睡眠、体力、疲劳等临床症状方面均有明显改善

陆军军医大学/第三军医大学西南医院收治用改善病情抗风湿药(DMARDs) 治疗无效的难治性RA住院患者4例, 给予患者脐带间充质干细胞静脉输注1次, 细胞数为1×106个/kg。输注治疗后3名患者关节肿胀压痛数、血沉及DAS28 (4) 明显改善。所有患者均未发生过敏、排斥及其他严重不良反应, 血常规肝肾功无异常变化。


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